El fármaco que altera la prueba de la marihuana

Hoy en día muchas empresas pretenden contratar personas que estén exentas de vicios, principalmente de marihuana y cocaína. Para ello, acuerdan con un laboratorio que realice la respectiva prueba, ya sea, en sangre, pero por lo general, en orina, para que haga el respectivo seguimiento toxicológico.

Ahora, desde la farmacia comunitaria, hemos evidenciado que muchas personas fumadoras de marihuana, le solicitan a los farmacéuticos, una sustancia o  medicamento, que puedan tomar para que el examen que realiza el técnico de laboratorio, le salga negativo y así poder, en un mercado donde cada día es más difícil encontrar empleo, ingresar al mundo  laborar.

Precisamente, en estos días llegó un joven fumador de marihuana a la farmacia,  solicitando cápsulas de rifampicina, con la intención de tomarla, ya que un amigo suyo, le aseguró que con este medicamento se altera fácilmente la prueba de la marihuana.

Es por esta razón que documentamos este artículo, con el fin de dar a conocer a los lectores y a los  profesionales de la salud, que, no solamente ha sido este un mero caso, sino más bien, un hecho que se está modalizando, pues, son varios los colegas farmacéuticos, que han comunicado a la revista blanca, dicha situación.

Por otro lado, intentaremos demostrar desde el punto de vista bioquímico, si el joven fumador, tiene razón al utilizar esta sustancia, con el objeto de enmascarar u ocultar los diferentes metabolitos activos, originados durante la oxidación de la marihuana y que son excretados a través  de la orina.

Veremos entonces, algunos conceptos bioquímicos y farmacológicos relacionados con este tema:

Que es el la marihuana, la rifampicina, citocromo P 450, interacciones; inducción e interacción.

Que es la marihuana

Según el National Institute on drug abuse (NIH) “la marihuana es una sustancia química psicoactiva que altera la mente, es responsable por los efectos embriagadores que buscan aquellos que la usan de una forma recreacional. El principal metabolito es el delta-9-tetrahydrocannabinol (THC).

La inhalación del humo de marihuana produce un inicio en sus efectos psicoactivos en unos pocos minutos y sus concentraciones  pico, alcanzan en promedio 8 minutos. Luego de esta fase se almacena en los tejidos menos vascularizados y por último, en la célula del adipocito, desde donde se va liberando lentamente a la sangre.

El THC es casi completamente metabolizado por hidroxilacion microsomal hepática y oxidado por diferentes iso-enzimas pertenecientes al complejo enzimático citocromo P 450. El principal metabolito activo es el  11-tetrahydrocannabinol  (11-OH-THC), el cual se oxida, específicamente, a través del citocromo P450 (CYP2C9) en el hígado y  se empieza a eliminar por orina minutos después del consumo.

Aproximadamente el 15 % de una dosis de THC es excretada en la orina y el  25-35 % se excreta en las heces. Se espera que, en 5 días, el 80-90 % de una sola dosis ocasional de marihuana sea excretada del cuerpo, y en consumidores crónicos, los metabolitos activos sean detectados en la orina  hasta 4 semanas más (Uribe & Arroyave).

Existen, en resumen, dos metabolitos principales: el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), que son metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450.

Citocromo P450 (CYP 450)

El citocromo P 450 es un complejo enzimático involucrado en el metabolismo de casi todos los fármacos presentes en nuestro organismo.  Se encuentran presentes en múltiples tejidos (cerebro, riñones, pulmones, intestino y una alta concentración en el hígado).

Es considerado uno de los principales enzimas implicados en el metabolismo y degradación de drogas, una superfamilia enzimática de más de 60 iso-enzimas involucrada en el metabolismo oxidativo de compuestos endógenos como esteroides, ácidos grasos y vitaminas liposolubles, y en el metabolismo de xenobióticos entre los que se encuentran muy diversas drogas, carcinógenos, pesticidas, micotoxinas, y por supuesto, la marihuana, la metadona y la cocaína (Santiago., at al, 2002;(coutiño y Hernández, 2010).

Gracias a su histórica intervención bioquímica,  se produce una hidroxilacion del sustrato que, como consecuencia, produce la formación de productos absorbibles y más solubles en agua y derivados farmacológicos menos potentes que pueden ser excretados directamente o después de conjugarse con otras sustancias (Williams, 1959).

Sin embargo, este sistema  CYP 450, además de participar activamente en el metabolismo de muchos fármacos,  también es un determinante importante de aparición de varias interacciones medicamentosas que pueden resultar en toxicidad, efecto farmacológico reducido y efecto farmacológico aumentado(Guengerich, 2008).

Interacciones farmacológicas

Interacción farmacológica es aquella acción que un fármaco ejerce sobre otro, de manera  que éste experimente una modificación  o  alteración  en  la  respuesta previsible.

Dentro del efecto farmacológico inducido, si un fármaco o sustancia, es degradada o metabolizada por una de las iso-enzimas CYP 450  y, a la vez,  un segundo fármaco ingresa al organismo e inhibe la actividad de esa iso-enzima CYP 450, el primer fármaco puede reducir su concentración dentro del cuerpo, pues la sustancia no se podrá metabolizar, en caso contrario, si la enzima CYP 450 es inhibida, sucederá, probablemente,  una intoxicación por exceso del fármaco.

La inducción produce entonces: la tolerancia farmacológica, metabolismo acelerado, anulación de la actividad biológica del fármaco y su rápida excreción (Saavedra, 2008).

Rifampicina

Es un antibiótico sistémico, antituberculoso, bactericida. Inhibe la síntesis de ARN bacteriano. Produce una coloración rojiza en la orina.

A pesar de que se receta  prácticamente a nivel hospitalario, para el tratamiento de la tuberculosis, todavía se usa en la farmacia comunitaria.  solo existe en denominación genérica y no se le hace visita médica, al menos en Colombia.

Es un potente inductor de las enzimas oxidativas del citocromo P-450 en el hígado y en el intestino, que incrementa la biotransformación de muchos otros compuestos (coutiño y Hernández, 2010).

La rifampicina es un inductor potente de CYP3A4 de intestino e hígado, y ha ocasionado incrementos notables en la eliminación de corticosteroides, ciclosporina, anticonceptivos orales, quinidina, Diazepam, warfarina, digoxina y marihuana. En muchos casos, hay que aumentar la dosis del fármaco “disminuido” durante la administración de rifampicina, con el fin de conservar sus efectos terapéuticos (Tuset, 2002).

Rifampicina y marihuana

La rifampicina, al ser un potente inductor farmacológico, inhibe la mayoría de las iso-enzimas del citocromo P 450, por lo tanto, disminuye la concentración en sangre y orina de muchas compuestos como la marihuana, cocaína, codeína, metadona, etc.

Pruebas de la interacción rifampicina-marihuana
  • Tras la combinación del fármaco sativez (extractos de cannabis) conjuntamente con el inductor de CYP3A4 rifampicina, se observaron reducciones de los principales metabolitos 85% , Por lo tanto, sugiere el fabricante , que en la medida de lo posible, debe evitarse el tratamiento farmacológico concomitante con inductores enzimáticos potentes (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan).
  • La exposición general a dosis diarias repetidas de rifampicina durante 10 días, seguida de una dosis única de THC / CBD en spray (4 pulverizaciones), redujo los niveles plasmáticos medios de THC y CBD, y sobre todo, 11-OH-THC, en comparación con niveles observados cuando se administró el spray de THC / CBD solo (Stott., 2013; Motycka., at al, 2018 ).
Detección de marihuana en orina

En las pruebas para detectar los metabolitos de la marihuana, el sistema más utilizado por los  técnicos, es tipo casette, que detecta cualitativamente el THC  en orina, en un rango de 2-5 días en usuarios con exposición esporádica o de 1-15 días post exposición en usuarios con consumo crónico,  Inclusive hasta por 30 días en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) mayor de 30.

Para confirmar el resultado obtenido es necesario el uso de Cromatografía de Gases / Espectroscopía de Masas (CG/MS), que casi siempre no se realiza.

Interpretación del resultado

Positivo: Si sólo aparece una línea C. el test indica que la concentración de THC en la muestra es superior o igual al límite de detección (50ng/ml).

Negativo: Si aparecen ambas líneas, C y T

No valido: Si no aparece una línea en la zona del control C tras 5 minutos de la adición de la muestra (tomado de detección de marihuana. Facultad de Medicina Unidad Saltillo de UAdeC).

  Conclusiones

Al parecer, el joven fumador de marihuana, podría tener razón, ya que,  se pudo evidenciar que la rifampicina puede alterar la prueba de la marihuana, por que induce la actividad enzimática del citocromo P450  y, por lo tanto, los compuestos presentes en la  marihuana, que no se han podido metabolizar, serán eliminados rápidamente por el propio organismo.

Sin embargo, no podemos predecir con seguridad, hasta qué punto,  la rifampicina altere el resultado de la prueba  y  no se presenten trazas  de THC superiores a los 50 ng/ml.

Ahora.  ¿Es el test de orina seguro para detectar los metabolitos que produce la marihuana y la cocaína?

¿Cuál sería la recomendación a los usuarios sabiendo que la rifampicina es un poderoso anti microbiano?

 y cuáles las precauciones  que debe tener el profesional sanitario ?

 

Escrito por: Héctor Isaza montoya; regente de farmacia

 

De Medellín para el mundo

 

Bibliografia

 
  • Coutiño Rodríguez, E. M. D. R., Purata, A., & Hernández Cruz, P. (2010). Citocromo P450 biomarcador de exposición terapeúticotoxicológico-carcinogénico. Revista de Educación Bioquímica29(2), 39-52.
  • Guengerich FP.Citocromo p450 y toxicología quí Chem Res Toxicol. 2008; 21 (1): 70–83. doi: 10.1021 / tx700079z.
  • Motycka, C., Egelund, E. F., & Thomas, C. (2018). The Impact of Medical Marijuana on Pharmacy Practice. Advances in Pharmacology and Pharmacy, 6(1), 12-17.
  • Saavedra, A. V. (2008). Anestesia intravenosa/Intravenous anesthesia. Ed. Médica Panamericana.
  • Santiago, C., Bandrés, F., & Gómez-Gallego, F. (2002). Polimorfismos de citocromo p450: papel como marcador biológico. Medicina del trabajo11(3), 130-140.)
  • Stott, C., White, L., Wright, S., Wilbraham, D., & Guy, G. (2013). A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Springerplus, 2(1), 236.
  • Uribe, D., & Arroyave, C. L. 15. INTOXICACIÓN POR MARIHUANA. PROTOCOLOS DE MANEJO DEL PACIENTE INTOXICADO, 139.
  • Tuset, M. (2002). Interacciones clínicamente relevantes de los antirretrovirales. 2o Seminario de Atención Farmacéutica] Jornadas de Actualización Terapéutica en el Tratamiento Antirretroviral [Internet]. Barcelona, 97-125.
  • (Williams RT. (1959) Detoxification Mechanisms, pp 717-744, Wiley, New York).
  • Detección de marihuana. Facultad de Medicina Unidad Saltillo de UAdeC.  Recuperado de:  https://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/85739/Jaime_Alberto_Vazquez_Flores.pdf
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